Publication

Ki-67 promotes circulating tumor cell intravasation and metastasis in breast cancer

2026

Résumé

Ki-67, a canonical proliferation marker, represents a pivotal prognostic and predictive biomarker in breast cancer. Here, by profiling 88,208 single-cell transcriptomes of circulating tumor cells (CTCs) matched with primary and metastatic lesions in breast cancer mouse models, we uncover a striking enrichment of cell-cycle genes in CTCs, particularly in CTC clusters. Using in vivo CRISPR screens, we identify Ki-67 as an essential regulator of CTC intravasation, whose knockout reduces metastasis. Mechanistically, Ki-67 depletion does not curb proliferation but suppresses genes involved in maintaining cell-cell adhesion, including CD47 and KLF4, thereby linking its expression to collective invasion dynamics. Altogether, decoupling it from its role as a proliferation marker, our findings uncover an unexpected function of Ki-67 as a molecular driver of metastatic competence.

Source officielle

https://infoscience.epfl.ch/entities/publication/efd1f86e-e4d1-4f9f-af4a-bb18d3f05ecd

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Concepts associés (32)

Metastatic breast cancer

Metastatic breast cancer, also referred to as metastases, advanced breast cancer, secondary tumors, secondaries or stage IV breast cancer, is a stage of breast cancer where the breast cancer cells have spread to distant sites beyond the axillary lymph nodes. There is no cure for metastatic breast cancer; there is no stage after IV. Metastases can occur several years after the primary breast cancer, although it is sometimes diagnosed at the same time as the primary breast cancer or, rarely, before the primary breast cancer has been diagnosed.

Métastase (médecine)

Une métastase (du grec ancien : , de , « je change de place ») est, au sens large, une croissance cellulaire qui se produit à distance du site primaire de cette croissance et sans contact direct avec elle — cette définition inclut en principe les métastases infectieuses ou tumorales, qu’elles s’effectuent par voie hématogène ou lymphatique mais en clinique courante, l’usage du terme est restreint à la métastase cancéreuse.

Mouse models of breast cancer metastasis

Breast cancer metastatic mouse models are experimental approaches in which mice are genetically manipulated to develop a mammary tumor leading to distant focal lesions of mammary epithelium created by metastasis. Mammary cancers in mice can be caused by genetic mutations that have been identified in human cancer. This means models can be generated based upon molecular lesions consistent with the human disease. Metastasis is a process of migration of tumour cells from the primary cancer site to a distant location where the cancer cells form secondary tumors.

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