Publication

Palmitate impairs autophagic degradation via oxidative stress-perilysosomal Ca2+ overload-mTORC1 activation in pancreatic β-cells

2025

Résumé

Saturated fatty acids impose lipotoxic stress on pancreatic β-cells, leading to β-cell failure and diabetes. In this study, we investigate the critical role of organellar Ca 2+ disturbance on defective autophagy and β-cell lipotoxicity. Palmitate, a saturated fatty acid, induced perilysosomal Ca 2+ elevation, sustained mTORC1 activation on the lysosomal membrane, suppression of the lysosomal transient receptor potential mucolipin 1 (TRPML1) channel, and accumulation of undigested autophagosomes in β-cells. These Ca 2+ aberrations with autophagy defects by palmitate were prevented by an mTORC1 inhibitor or a mitochondrial superoxide scavenger. To alleviate perilysosomal Ca 2+ overload, strategies such as lowering extracellular Ca 2+ , employing

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https://infoscience.epfl.ch/entities/publication/5771ca86-7682-42bd-9ec4-a136d7181007

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Concepts associés (24)

Acide gras

Un acide gras est un acide carboxylique à chaîne aliphatique. Les acides gras naturels possèdent une chaîne carbonée de 4 à de carbone (rarement au-delà de 28) et typiquement en nombre pair, car la biosynthèse des acides gras, catalysée par l'acide gras synthase, procède en ajoutant de façon itérative des groupes de deux atomes de carbone grâce à l'acétyl-CoA. Par extension, le terme est parfois utilisé pour désigner tous les acides carboxyliques à chaîne hydrocarbonée non-cyclique.

Cellule bêta

Les cellules bêta (β-cells pour les anglophones) sont l'un des types cellulaires du pancréas, et plus particulièrement des îlots de Langerhans. Chez l'être humain, elles représentent 50 à 70 % des cellules de ces îlots. Ce sont elles qui synthétisent et sécrètent l'insuline et l'amyline. Chez les patients atteints de diabète de type 1, la masse et la fonction de ces cellules diminue, entraînant une sécrétion insuffisante d'insuline et une hyperglycémie.

Saturated fat

A saturated fat is a type of fat in which the fatty acid chains have all single bonds. A fat known as a glyceride is made of two kinds of smaller molecules: a short glycerol backbone and fatty acids that each contain a long linear or branched chain of carbon (C) atoms. Along the chain, some carbon atoms are linked by single bonds (-C-C-) and others are linked by double bonds (-C=C-). A double bond along the carbon chain can react with a pair of hydrogen atoms to change into a single -C-C- bond, with each H atom now bonded to one of the two C atoms.

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