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The first search for the lepton-flavor violating decays B+→π+μ±e∓ in proton-proton collisions is presented, using data collected by the LHCb experiment between 2011 and 2018, corresponding to an integrated luminosity of 9 fb-1. No significant signal is observed and an upper limit on the branching fraction is set at B(B+→π+μ±e∓)