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Selective Targeting of SH2 Domain–Phosphotyrosine Interactions of Src Family Tyrosine Kinases with Monobodies

Oliver Hantschel, Florence Pojer, Tim Kükenshöner, Nadine Eliane Schmit

The binding of Src-homology 2 (SH2) domains to phosphotyrosine (pY) sites is critical for the autoinhibition and substrate recognition of the eight Src family kinases (SFKs). The high sequence conservation of the 120 human SH2 domains poses a significant c ...

Elsevier2017

Unpaired extracellular cysteine mutations of CSF3R mediate gain or loss of function

Oliver Hantschel, Tim Kükenshöner

Exclusive of membrane-proximal mutations seen commonly in chronic neutrophilic leukemia (e.g. T618I), functionally defective mutations in the extracellular domain of the granulocyte colony-stimulating factor receptor (CSF3R) have been reported only in seve ...

American Association for Cancer Research2017

Selective inhibition of STAT3 signaling using monobodies targeting the coiled-coil and N-terminal domains

Oliver Hantschel, Florence Pojer, Kelvin Ka Ching Lau, Tim Kükenshöner, Grégory La Sala

The transcription factor STAT3 is frequently activated in human solid and hematological malignancies and remains a challenging therapeutic target with no approved drugs to date. Here, we develop synthetic antibody mimetics, termed monobodies, to interfere ...

Nature Research2020